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单克隆抗体的制造

发布时间:2023-03-31      点击次数:98

单克隆抗体 (mAb或MoAbs)是1975年发现的免疫系统蛋白质,是一种高度特异性的靶向分子 - 它将以高特异性与其靶分子结合。它可以将大量药物或药剂运送到目标。由于其特异性,单克隆抗体在医学科学中可用于治疗多种疾病,包括某些类型的癌症、心血管疾病、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、克罗恩病和牛皮癣,并最大限度地减少或消除移植排斥的风险。 

此外,单克隆抗体治疗目前正在用于对抗SARS-CoV-2病毒。在这种情况下,mAb治疗有助于降低病毒载量,从而降低症状的严重程度以及住院或死于疾病的风险。


单克隆抗体:它们是如何制造的?

科学家可以创建各种工具, 生产和纯化 mAb通过引入对合适的实验动物(小鼠或兔)产生特异性抗体的人类基因。在这个过程中,研究人员确定要攻击哪种特定抗原,然后将其注射到合适的实验室动物中。然后,它们收集动物产生的针对特定抗原的免疫细胞,并将它们与人类细胞融合,允许它们增殖。 

基本上,有四种方法可以创建mAb。

  • 小鼠单克隆抗体 仅由小鼠蛋白制成

  • 嵌合单克隆抗体 由小鼠和人类蛋白质的组合制成

  • 人源化单克隆抗体 来自附着在人类蛋白质上的小鼠蛋白质的一小部分

  • 人单克隆抗体 是由人类蛋白质产生的蛋白质

它们是如何工作的?

单克隆抗体通过恢复、增强或模仿免疫系统的作用起作用,并根据其作用机制分为靶向治疗或免疫治疗。 

大多数用于癌症治疗的单克隆抗体通过寻找并附着在靶细胞上来帮助免疫系统识别和破坏癌细胞,而其他单克隆抗体则干扰促进肿瘤细胞在全身生长和扩散的蛋白质。 

一些mAb还通过阻止血管的形成或肿瘤生长所必需的某些激素的产生来起作用,而其他mAb则用于将化疗药物或放射性颗粒输送到癌细胞以促进细胞死亡。

根据美国国立卫生研究院网站,单克隆抗体结合 卡西利单抗和伊德维单抗预防了无症状和有症状感染 在家庭接触SARS-CoV-2感染者中,高达66.4%。对于那些被感染的人来说,它通过减少高病毒载量和有症状疾病的持续时间来降低住院和死亡的风险。

有副作用吗?

副作用可能取决于几个因素,包括患者在治疗前的健康状况、癌症类型、所用单克隆抗体的类型和剂量以及患者身体对治疗的反应。通常,单克隆抗体治疗可能引起针头部位反应(疼痛、发红、酸痛、肿胀、瘙痒和皮疹)和流感样症状(头痛、肌肉酸痛和疼痛、疲劳、发烧、发冷、腹泻、呕吐等)。 

虽然与化疗药物相比,严重的副作用较少,但一些单克隆抗体,如贝伐珠单抗(阿瓦斯汀),可能会导致一些患者的高血压、出血、伤口愈合不良、血栓和肾脏损伤,而有些人在接受西妥昔单抗(Erbitux)治疗时会出现严重的皮疹。 

其他严重的副作用包括过敏反应、贫血、毛细血管渗漏综合征(可能导低血压和多器官衰竭)、甲状腺功能亢进、炎症性肺病、充血性心力衰竭和心脏病发作。


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