详细介绍
品牌 | 其他品牌 | 货号 | #E-Nov7 |
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供货周期 | 现货 | 应用领域 | 医疗卫生,化工,生物产业,制药/生物制药,综合 |
novocib:Bacterial IMPDH 货号:#E-Nov7
NOVOCIB 的细菌 IMPDH 是通过 PCR 扩增金黄色葡萄球菌 guaB 基因克隆的 53kDa 蛋白,在大肠杆菌中表达。
今天,抗生素耐药性是重要的公共卫生问题之一。迫切需要作用于新靶点的新抗生素化合物。开发新抗生素的一种有吸引力的策略包括抑制细菌 IMPDH,这是一种参与嘌呤核苷酸从头合成的酶,因此是细菌细胞生长和分裂所必需的。
今天,抗生素耐药性是重要的公共卫生问题之一。迫切需要作用于新靶点的新抗生素化合物。开发新抗生素的一种有吸引力的策略包括抑制细菌 IMPDH,这是一种参与嘌呤核苷酸从头合成的酶,因此是细菌细胞生长和分裂所必需的。已知哺乳动物和细菌 IMPDH 具有显著不同的动力学特性和抑制剂敏感性 (1,2)。用先前克隆的人 IMPDH2 和金黄色葡萄球菌的细菌 IMPDH 进行的实验如下图所示。与已发表的数据一致,麦考酚酸 (MPA) 抑制人 II 型 IMPDH > 比细菌 IMPDH 效率高 20 倍,IC50 值分别为 100 nM 和 2.6μM (A)。相反,咪唑立滨一磷酸盐显示出相反的选择性 (B)。它是一种更有效的细菌 IMPDH 抑制剂,对细菌和人酶的 IC50 值分别为 12 nM 和 185 nM
细菌重组 IMPDH 和人重组 IMPDH 2 型酶是选择物种特异性 IMPDH 抑制剂的有用工具。这两种酶都可以在 NOVOCIB 获得。
IMPDH 抑制:MPA (A) 和一磷酸咪唑立滨 (B) 对人重组 IMPDH II(红色曲线)和金黄色葡萄球菌细菌重组 IMPDH(蓝色曲线)的影响。在 37°C 下,在 0.1M KH 2 PO4 缓冲液 pH 8.0 中,在 1mM DTT、200μM NAD、200μM IMP、60 nM 人 IMPDH、2 型或 95 nM IMPDH 金黄色葡萄球菌存在下,一式两份进行酶测定。在 iEMS Reader MF (Labsystems) 微量滴定板读数器中以 340 nm 进行反应。
References
L. Hedstrom and L. Gan (2006): IMP dehydrogenase: structural schizophrenia and an unusual base Curr. Opin. Chem. Biol. 10(5), 520-525
R. Zhang et al. (1999): Characteristics and crystal structure of bacterial inosine-5'-monophosphate dehydrogenase Biochemistry 13;38(15), 4691-700
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